近些年来,多发性骨髓瘤(MM)的治疗有了巨大进步,随着新药的出现及大剂量化疗联合造血干细胞移植的开展,MM患者的预后得到了大大改善。但MM仍是无法治愈的疾病,患者难免出现疾病进展或复发。那么在疾病缓解后,如何进一步巩固疗效,延长疗效维持时间,就轮到“维持治疗”登场了。 维持治疗是什么? MM的维持治疗,是指在疾病缓解或稳定后,或疾病控制到最佳状态时采用长期性药物治疗,通过强化抑制骨髓瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡等途径进一步清除微小残留病灶。 有效的维持治疗可最大程度地降低肿瘤负荷,延缓疾病进展和复发。更少的入院治疗提高生活质量,同时延长患者的寿命,同时希望患者服用方便,不良反应更少[1]。 维持治疗的药物 传统药物维持治疗至今已有30余年了,目前用于MM维持治疗的药物主要包括干扰素、糖皮质激素、沙利度胺、来那度胺、硼替佐米等单药或多药联合应用。但是由于干扰素和糖皮质激素在保持MM患者长期生存的作用方面不明确,一般不推荐作为一线维持治疗药物,目前主流的维持治疗方案采用包括来那度胺、硼替佐米、沙利度胺等单药或联合的治疗方案,尤其是来那度胺。下面就为各位详细道来。 来那度胺 来那度胺是第二代免疫调节剂,是截止目前美国FDA唯一批准用多发性骨髓瘤维持治疗的药物;来那度胺也是美国NCCN 2018版唯一一个I类推荐的药物用于骨髓瘤的维持治疗。 既往研究表明来那度胺维持治疗可降低患者死亡风险,采用不同诱导治疗方案及自体造血干细胞移植(ASCT)后疗效不同的患者,均可获益于来那度胺维持治疗[2]。迄今国际最大规模的MM维持治疗研究-Myeloma XI试验显示,来那度胺组PFS较对照组延长约一倍[3]。
蓝色曲线代表来那度胺组 这一系列的数据都表明了来那度胺在MM维持治疗中的重要地位,对MM病友而言,可以改善其生活质量并提高生存期。 硼替佐米 硼替佐米作为蛋白酶体抑制剂,可通过多途径抑制骨髓瘤细胞生存,阻止肿瘤生长、扩散以及血管新生,在MM的诱导/巩固治疗阶段应用的较多,其在维持治疗中也可发挥出重要的作用。我国多发性骨髓瘤诊治指南就推荐使用硼替佐米单药或者联合糖皮质激素用于MM的维持治疗。硼替佐米作为维持治疗通常采用 1.3 mg/m2,每周2次,患者依从性好,大多建议维持2年以上。 沙利度胺 沙利度胺是上个世纪90年代的一代免疫调节剂,沙利度胺和干扰素都能提高患者的生活质量,延长无疾病进展期,提高患者的生活质量,但是不能延长患者的寿命,对患者的OS(总生存期)没有影响。 伴随着更多药物的研发及更多临床试验的进行,骨髓瘤在不久的将来也可能会成为一种缓解期无限延长的慢性疾病,甚至可治愈性疾病。